Gicht

Gicht
Harnsäure
ICD-10	M zehn.
ICD-10-KM	und
ICD-9	274.0 274.1 274.8 274.9
ICD-9-KM	, , und
OMIM	138900
Diseasesdb	29031
Medlineplus
eMedicine	emerg / 221  med / 924 med / 1112 oph / 506 orthopädisch / 124 Radio / 313
Gittergewebe	D006073

Gout ( Altgriechisches. Ποδάγρα , wörtlich - trap Bein , von πούς , genus n .. Ποδός  - Fuß und ἄγρα  - Fischen, Jagen ) ^[3]  - Stoffwechselkrankheit , die durch die Ablagerung in verschiedenen Geweben des Körpers Kristalle charakterisiert ist von Urat in Form von Natriummonourat oder Harnsäure . Das Auftreten beruht auf der Anreicherung von Harnsäure und einer Abnahme ihrer Ausscheidung durch die Nieren , was zu einer Erhöhung der Konzentration der Harnsäure im Blut führt ( Hyperurikämie)) Klinisch manifestiert sich Gicht in rezidivierender akuter Arthritis und der Bildung von Gichtknoten - Tofus . Nierenschäden sind neben Arthritis auch eine der wichtigsten klinischen Manifestationen von Gicht. Häufiger tritt die Krankheit bei Männern auf, aber in letzter Zeit hat die Prävalenz der Krankheit bei Frauen zugenommen, mit zunehmendem Alter steigt die Prävalenz von Gicht. Zur Behandlung werden Medikamente verwendet , die den pathogenetischen Mechanismus der Krankheit beeinflussen, sowie Medikamente zur symptomatischen Behandlung.

Verlauf

Gicht ist seit der Antike bekannt. Der erste dokumentierte Beweis der Krankheit ist aus dem alten Ägypten bekannt und stammt aus dem Jahr 2600 vor Christus. e. ^[4] Sie basieren auf einer Beschreibung der Gichtarthritis des Daumens ^[4] . Der antike griechische Heiler und Doktor Hippokrates im V. Jahrhundert vor Christus. e. beschrieb die klinischen Symptome der Gichtarthritis in seinen „Aphorismen“, in denen er feststellte, dass die Krankheit bei Eunuchen und Frauen erst in den Wechseljahren auftrat ^{[5] [6]} . Der römische Philosoph und Arzt Aulus Cornelius Celsus beschrieb den Zusammenhang zwischen der Entwicklung der Gicht und dem Konsum von Alkohol und der damit verbundenen Nierenfunktionsstörung ^[7].. Im Jahr 150 wies Galen darauf hin, dass Gicht durch „Zügellosigkeit, Inkontinenz und Vererbung“ verursacht wurde ^[8] .

Ende des 17. Jahrhunderts stufte der englische klinische Arzt Thomas Sydenham , der seit mehr als 30 Jahren an Gicht leidet, diese als eigenständige Krankheit ein und beschrieb das klinische Bild eines akuten Anfalls von Gichtarthritis in der Abhandlung über Gicht ( lateinisch:  „Tractatus de podagra et hydrope“ ) sehr genau . Darin verglich er das Schmerz - Syndrom bei Gicht Schmerzen „von Gliedmaßen Druck“ und beschrieb die Empfindungen des Patienten, vergleichbar wie „ein großer Hund in den Finger bohrt mit Reißzähnen“ ^[9] . Der niederländische Wissenschaftler Anthony van Levenguk beschrieb 1679 erstmals die mikroskopische Struktur von Harnsäurekristallen ^[5] .

1848 entdeckte und beschrieb der englische Physiologe Alfred Baring Garrod (1819-1906) unter Verwendung eines in das Blut eines Patienten mit Gicht getauchten Fadens die Tatsache eines Anstiegs der Harnsäure im Blut bei dieser Krankheit ^{[10] [11] [12 ] ]} .

Die ersten wissenschaftlichen Arbeiten des französischen Arztes Jean Martin Charcot beziehen sich auf das Gebiet der Gicht: „Schädigung des Gichtknorpels“ ( Französisch  Les altérations des knorpel dans la gouite , 1858), „Gichtablagerungen (Tofus) im Außenohr der Gicht“ ( Les concrétions tophacées de) l'oreille externe chez les goutteux , 1860), "Veränderungen der Nieren mit Gicht" ( Les altérations du rein chez les goutteux , 1864), "Über Gicht und Bleivergiftung" ( Les rapports de la goutte et de l'intoxication saturnine , 1864).

Im Jahr 1899 wurde das Vorhandensein von Uratkristallen in der Gelenkflüssigkeit während eines Anfalls von Gichtarthritis entdeckt. 1961 enthüllten MacCarty und Hollander die Rolle von Uratkristallen beim Auftreten und der Entwicklung von Gichtentzündungen ^[13] .

Historisch gesehen litten vom Mittelalter bis zum 20. Jahrhundert hauptsächlich reiche und edle Menschen an Gicht, in deren Zusammenhang sie als "Krankheit der Könige" ^{[4] [14]} , "Krankheit der Reichen" und "Krankheit der Aristokraten" ^{[4] bezeichnet wurde.} . Es wurde angenommen, dass es mit Übergewicht, übermäßigem Essen (insbesondere dem Missbrauch von Fleisch) und übermäßigem Konsum von alkoholischen Getränken verbunden war. Zum Beispiel 1739 der Franzose Eugene Mushron ( fr.  Eugene Moucheron) veröffentlichte eine Broschüre mit dem Titel „Über edle Gicht und die damit verbundenen Tugenden“, in der er die Gicht lobte und feststellte, dass es sich um eine Krankheit von Königen, Fürsten, prominenten Kommandanten, intelligenten und begabten Menschen handelte, und führte auch Beispiele von gekrönten Personen, Politikern und Künstlern an. an Gicht leiden ^[15] . Ein neuer Ausbruch des Interesses an Gicht trat zu Beginn des 20. Jahrhunderts auf, als Havelock Ellis ( englisch  Henry Havelock Ellis , 1859-1939) 1927 ein Buch mit dem Titel The History of English Genius veröffentlichte. Darin beschäftigte sich der Autor mit dem Thema Gicht und zitierte 55 bekannte prominente Engländer, die darunter leiden ^[16] . 1955 wurde das Werk von Egon Orowan , The Origin of Man , in der Zeitschrift veröffentlichtNature “, in dem er die erhöhte Inzidenz von Gichtinfektionen bei Genies beschrieb und erklärte, dass Harnsäure methylierten Purinen strukturell sehr ähnlich ist: Koffein , Theophyllin und Theobromin , die Stimulanzien für geistige Aktivität sind, die insbesondere höhere Gehirnfunktionen stimulieren , Aufmerksamkeitsspanne und Konzentrationsfähigkeit. Orovan darauf hingewiesen , dass die Harnsäure in allen entwickelten Säugetieren , mit Ausnahme von Menschenaffen und Menschen, wird durch die Wirkung des aufgeschlüsselt Uricase Enzym in der Leber produziert zu AllantoinBei Primaten verbleibt es aufgrund des Mangels an Urikase im Blut ^[16].

Epidemiologie

Hyperurikämie wird bei 4-12% der Bevölkerung festgestellt, 0,1% der russischen Bevölkerung leiden an Gicht ^[17] . In den USA und in Europa leiden 2% der Menschen an Gicht, bei Männern im Alter von 55 bis 65 Jahren leiden 4 bis 6% an Gicht.

Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 7: 1 bis 19: 1. Die höchste Inzidenz tritt bei Männern zwischen 40 und 50 Jahren, bei Frauen ab 60 Jahren auf. Vor den Wechseljahren werden Frauen selten krank, wahrscheinlich aufgrund der Wirkung von Östrogen auf die Harnsäureausscheidung ^[17] .

Die Häufigkeit von Gichtarthritis in verschiedenen Populationen variiert zwischen 5 und 50 pro 1000 Männer und zwischen 1 und 9 pro 1000 Frauen, und die Anzahl der Neuerkrankungen pro Jahr beträgt 1–3 pro 1000 bei Männern und 0,2 pro 1000 bei Frauen ^[17]. . Im letzten Jahrzehnt^{[ wann? ] Die} Inzidenz von Gicht hat zugenommen ^[18] .

Ein akuter Gichtanfall bei Jugendlichen und Jugendlichen wird selten beobachtet, meist wird er durch einen primären oder sekundären Defekt bei der Harnsäuresynthese vermittelt ^[17] .

Ätiologie

Krankheitsentwicklungsfaktoren

Es gibt eine Reihe von Risikofaktoren, die bei bestimmten Personen zum Auftreten und zur Entwicklung von Gicht beitragen.

Risikofaktoren für Gicht sind arterielle Hypertonie , Hyperlipidämie und auch:

• Erhöhte Aufnahme von Purinbasen im Körper , zum Beispiel beim Verzehr einer großen Menge roten Fleisches (insbesondere Innereien), einiger Sorten von Fisch, Kakao, Tee, Schokolade, Erbsen, Linsen, Fructose, Alkohol (insbesondere Bier, das viel Guanosin und Xanthin enthält - Vorläufer von Harnsäure );
• eine Zunahme der Anzahl von Purinnukleotiden mit allgemeinem Katabolismus (zum Beispiel mit Antitumor-Therapie; massive Apoptose bei Menschen mit Autoimmunerkrankungen);
• Hemmung der Harnsäureausscheidung im Urin (z. B. bei Nierenversagen);
• erhöhte Synthese von Harnsäure bei gleichzeitiger Verringerung ihrer Ausscheidung aus dem Körper (z. B. bei Alkoholmissbrauch, Schockbedingungen, Glykogenese mit Glucose-6-Phosphatase-Mangel);
• erbliche Veranlagung (die Art der Vererbung ist noch nicht vollständig geklärt).

Pathogenese

Die Pathogenese der Krankheit beruht auf einem Anstieg des Harnsäurespiegels im Blut. Dieses Symptom ist jedoch nicht gleichbedeutend mit der Krankheit, da Hyperurikämie auch bei anderen Krankheiten (Blutkrankheiten, Tumoren, Nierenerkrankungen usw.), extrem hoher körperlicher Überlastung und dem Verzehr fetthaltiger Lebensmittel beobachtet wird.

Es gibt mindestens drei Hauptelemente für das Auftreten von Gicht:

• Anreicherung von Harnsäureverbindungen im Körper;
• Ablagerung dieser Verbindungen in Organen und Geweben;
• die Entwicklung akuter Entzündungsattacken in diesen Läsionen, die Bildung von Gichtgranulomen und Gicht- "Zapfen" -Tofusionen, üblicherweise um die Gelenke herum.

Symptome und Krankheitsverlauf

Die vollständige natürliche Entwicklung der Gicht durchläuft vier Phasen:

• asymptomatische Hyperurikämie;
• akute Gicht Arthritis ;
• interkritische Periode;
• chronische Gichtablagerungen in den Gelenken.

Nephrolithiasis kann sich in jedem Stadium außer dem ersten entwickeln. Es gibt eine ständig erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blutplasma und im Urin; Gelenkentzündung der Art der Monoarthritis, die von starken Schmerzen und Fieber begleitet wird; Urolithiasis und wiederkehrende Pyelonephritis, die zu Nephrosklerose und Nierenversagen führen.

Diagnose

Die Diagnose der Gichtarthritis kann auf der Grundlage der epidemiologischen diagnostischen Kriterien gestellt werden, die auf dem dritten internationalen Symposium zur Untersuchung rheumatischer Erkrankungen, New York , 1966, festgelegt wurden .

1. Mit chemischem oder mikroskopischem Nachweis von Harnsäurekristallen in der Synovialflüssigkeit oder Ablagerung von Uraten im Gewebe.

2. Wenn es zwei oder mehr dieser Kriterien gibt:

• eine eindeutige Anamnese und / oder Beobachtung von mindestens zwei Anfällen von Schmerzschwellungen an den Gelenken der Extremitäten (Anfälle, zumindest im Frühstadium, sollten plötzlich mit starken Schmerzen beginnen; eine vollständige klinische Remission sollte innerhalb von 1-2 Wochen auftreten );
• eine klare Vorgeschichte und / oder Beobachtung eines Gichtanfalls (siehe oben) mit einer Schädigung des großen Zehs;
• klinisch nachgewiesener Tofus; eine klare Vorgeschichte und / oder Beobachtung einer schnellen Reaktion auf Colchicin , dh eine Abnahme der objektiven Anzeichen einer Entzündung innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Therapie.

Eine Röntgenstudie ist nicht in der Liste der erforderlichen diagnostischen Tests enthalten, kann jedoch Tofusablagerungen von Kristallen und Schäden am Knochengewebe infolge wiederholter Entzündungen zeigen. Eine Röntgenaufnahme kann auch nützlich sein, um die Auswirkungen chronischer Gicht auf Gelenke zu überwachen.

Der Nachweis einer Hyperurikämie reicht nicht aus, um eine Diagnose zu stellen, da nur 10% der Menschen mit Hyperurikämie an Gicht leiden ^[17] .

Diagnosekriterien für Gicht (WHO 2000)

I. Das Vorhandensein charakteristischer kristalliner Urate in der Gelenkflüssigkeit.

II. Das Vorhandensein von Tofus (nachgewiesen), die kristallines Urat enthalten, wurde chemisch oder durch Polarisationsmikroskopie bestätigt.

III. Das Vorhandensein von mindestens 6 der 12 folgenden Zeichen:

• mehr als eine akute Vorgeschichte eines Arthritis-Anfalls;
• maximale Entzündung des Gelenks am ersten Tag;
• monoartikuläre Natur der Arthritis;
• Hyperämie der Haut über dem betroffenen Gelenk;
• Schwellung oder Schmerzen im I-Metatarsophalangealgelenk;
• einseitige Schädigung der Gelenke des Fußgewölbes;
• knotige Formationen, die Tofus ähneln ;
• Hyperurikämie
• einseitige Läsion des I-Metatarsophalangealgelenks;
• asymmetrische Schwellung des betroffenen Gelenks;
• Detektion von subkortikalen Zysten ohne Erosion auf Röntgenbildern;
• Mangel an Flora in der Gelenkflüssigkeit.

Die zuverlässigsten Anzeichen sind akute oder seltener subakute Arthritis, der Nachweis von kristallinem Urat in der Synovialflüssigkeit und das Vorhandensein bewährter Tofusse. Uratkristalle haben die Form von Stäbchen oder dünnen Nadeln mit gebrochenen oder abgerundeten Enden mit einer Länge von etwa 10 Mikrometern. Mikrokristalle von Uraten in der Synovialflüssigkeit kommen sowohl frei liegend als auch in Neutrophilen vor .

Differentialdiagnose

Gicht unterscheidet sich durch Sepsis , die parallel dazu auftreten kann, sowie durch andere mikrokristalline Arthritis (kristallassoziierte Synovitis, hauptsächlich mit Chondrocalcinose (hauptsächlich mit Ablagerung von Calciumpyrophosphat  - insbesondere bei älteren Menschen); reaktive , psoriatische und rheumatoide Arthritis .

Behandlung

Patienten mit Gicht, die zum ersten Mal oder während einer Verschlimmerung der Krankheit entdeckt wurden, werden stationär in spezialisierten rheumatologischen Abteilungen regionaler oder städtischer Krankenhäuser behandelt. Patienten mit Gicht während der Remissionsperiode der Krankheit können, sofern eine angemessene Therapie verordnet wird, unter der Aufsicht eines Rheumatologen , Nephrologen am Wohnort in Bezirkskliniken stehen. Die ungefähre Behandlungsdauer unter stationären Bedingungen (spezialisierte Abteilungen für Rheumatologie) beträgt 7 bis 14 Tage, vorbehaltlich der Auswahl einer angemessenen wirksamen Therapie und der Verbesserung der klinischen und labortechnischen Anzeichen der Krankheit.

Bis heute war die moderne Pharmakologie nicht in der Lage, ein einziges Medikament vorzustellen, das gleichzeitig universell wäre und das Problem der Behandlung von Gicht wirklich lösen könnte.

Die Behandlung von Gicht umfasst:

1. wenn möglich schnelle und sorgfältige Linderung eines akuten Anfalls;
2. Prävention des Rückfalls einer akuten Gichtarthritis;
3. Prävention oder Regression von Komplikationen der Krankheit, die durch die Ablagerung von Kristallen aus monosubstituiertem Natriumurat in Gelenken, Nieren und anderen Geweben verursacht werden;
4. Prävention oder Regression von Begleitsymptomen wie Fettleibigkeit , Hypertriglyceridämie oder Bluthochdruck ;
5. Verhinderung der Bildung von Harnsäure-Nierensteinen.

Behandlung eines akuten Gichtanfalls

Bei akuter Gichtarthritis wird eine entzündungshemmende Behandlung durchgeführt. Am häufigsten verwendetes Colchicin. Es wird zur oralen Verabreichung verschrieben, normalerweise in einer Dosis von 0,5 mg pro Stunde oder 1 mg alle 2 Stunden, und die Behandlung wird fortgesetzt, bis: 1) der Zustand des Patienten gelindert ist; 2) es treten keine Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt auf oder 3) die Gesamtdosis des Arzneimittels erreicht vor dem Hintergrund ohne Wirkung keine 6 mg. Colchicin ist am wirksamsten, wenn die Behandlung kurz nach Auftreten der Symptome begonnen wird. In den ersten 12 Stunden der Behandlung bessert sich der Zustand bei mehr als 75% der Patienten signifikant. Bei 80% der Patienten verursacht das Medikament jedoch Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt, die früher oder gleichzeitig mit einer klinischen Besserung auftreten können. Bei Einnahme ist der maximale Colchicinspiegel im Plasma nach ca. 2 Stunden erreicht. Daher können wir davon ausgehen, dass die Aufnahme 1 beträgt.0 mg alle 2 Stunden verursachen weniger wahrscheinlich die Akkumulation einer toxischen Dosis, bis eine therapeutische Wirkung auftritt. Da die therapeutische Wirkung jedoch mit dem Colchicinspiegel in Leukozyten und nicht im Plasma zusammenhängt, muss die Wirksamkeit des Behandlungsschemas weiter untersucht werden.

Bei der intravenösen Verabreichung von Colchicin treten keine Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt auf, und der Zustand des Patienten bessert sich schneller. Nach einer einzelnen Injektion steigt der Spiegel des Arzneimittels in Leukozyten an, bleibt 24 Stunden lang konstant und kann auch nach 10 Tagen bestimmt werden. Als Anfangsdosis sollten 2 mg intravenös verabreicht werden, und dann, falls erforderlich, die Verabreichung von 1 mg zweimal im Abstand von 6 Stunden wiederholen. Bei der Verabreichung von Colchicin sollten besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Es ist reizend und kann, wenn es in das das Gefäß umgebende Gewebe eindringt, starke Schmerzen und Nekrose verursachen.. Es ist wichtig zu bedenken, dass der intravenöse Verabreichungsweg Genauigkeit erfordert und dass das Arzneimittel in 5-10 Volumina normaler Kochsalzlösung verdünnt und die Infusion mindestens 5 Minuten lang fortgesetzt werden sollte. Sowohl bei oraler als auch bei parenteraler Verabreichung kann Colchicin die Knochenmarkfunktion hemmen und Alopezie, Leberzellversagen, psychische Depression, Krämpfe, aufsteigende Lähmung, Atemdepression und Tod verursachen. Toxische Wirkungen sind bei Patienten mit Leber-, Knochenmark- oder Nierenerkrankungen sowie bei Patienten , die Erhaltungsdosen von Colchicin erhalten, wahrscheinlicher . In allen Fällen sollte die Dosis reduziert werden. Es sollte nicht an Patienten mit Neutropenie verschrieben werden.

Bei akuter Gichtarthritis sind auch andere entzündungshemmende Medikamente wirksam, einschließlich Indomethacin , Phenylbutazon , Naproxen , Etoricoxib usw.

Indomethacin kann zur oralen Verabreichung in einer Dosis von 75 mg verschrieben werden. Danach sollte der Patient alle 6 Stunden 50 mg erhalten. Die Behandlung mit diesen Dosen wird am nächsten Tag fortgesetzt, nachdem die Symptome verschwunden sind. Anschließend wird die Dosis alle 8 Stunden (dreimal) auf 50 mg und alle 8 Stunden (ebenfalls dreimal) auf 25 mg reduziert. Zu den Nebenwirkungen von Indomethacin gehören Magen-Darm-Störungen, Natriumretention und Symptome des Zentralnervensystems. Trotz der Tatsache, dass diese Dosen bei fast 60% der Patienten Nebenwirkungen verursachen können, wird Indomethacin normalerweise leichter vertragen als Colchicin und ist wahrscheinlich die Behandlung der Wahl bei akuter Gichtarthritis. Medikamente zur Ausscheidung von Harnsäure und AllopurinolBei einem akuten Anfall ist Gicht unwirksam. Bei akuter Gicht, insbesondere bei Kontraindikationen oder Unwirksamkeit von Colchicin und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, ist die systemische oder lokale (d. H. Intraartikuläre) Verabreichung von Glukokortikoiden vorteilhaft. Bei systemischer Verabreichung, ob oral oder intravenös, sollten mehrere Tage lang moderate Dosen verschrieben werden, da die Konzentration an Glukokortikoiden schnell abnimmt und ihre Wirkung aufhört. Intraartikuläre Verabreichung eines lang wirkenden Steroid - Arzneimittel (zum Beispiel , Triamcinolon Hexacetonid bei einer Dosis von 15-30 mg) kann einen Angriff von Monarthritis stoppen oder Bursitis innerhalb von 24-36 Stunden. Diese Behandlung ist besonders sinnvoll , wenn es nicht möglich ist , eine Standard - Dosierungsschema zu verwenden.

Diät

Traditionelle Ernährungsempfehlungen sind, die Aufnahme von Purinen und Alkohol zu begrenzen . Hochpurine Lebensmittel umfassen Fleisch- und Fischprodukte sowie Tee, Kakao und Kaffee. Kürzlich wurde auch gezeigt, dass Gewichtsverlust durch eine moderate Einschränkung von Kohlenhydraten und kalorienreichen Lebensmitteln in Kombination mit einem proportionalen Anstieg von Protein und ungesättigten Fettsäuren bei Gichtpatienten zu einer signifikanten Abnahme des Harnsäurespiegels und der Dyslipidämie führte ^[19] .

Siehe auch

• Mikrokristalline Arthritis
• Chondrokalzinose
• Urata
• Harnsäure
• Tofus

Notizen

Links

• Harnsäure trifft Ihren Kopf // Auf der ganzen Welt